風(fēng)險分析的概念和基本內(nèi)容

　　風(fēng)險分析包括三個部分：風(fēng)險評估、風(fēng)險管理與風(fēng)險情況交流。

　　1．定義

　　根據(jù)CAC工作程序手冊（1997年，第10版），與食品安全有關(guān)的風(fēng)險分析術(shù)語的定義如下，需要說明的是，風(fēng)險分析是一個正在發(fā)展中的理論體系，因此有關(guān)術(shù)語及其定義也在不斷地修改和完善。

　　危害（hazard）：食品中可能導(dǎo)致一種健康不良效果的生物、化學(xué)、或者物理因素或狀態(tài)。

　　風(fēng)險（risk）：一種健康不良效果的可能性以及這種效果嚴(yán)重程度的函數(shù)，這種效果是由食品中的一種危害所引起的。

　　風(fēng)險分析（risk analysis）：包含三個部分的一個過程，即：風(fēng)險評估、風(fēng)險管理和風(fēng)險情況交流。

　　風(fēng)險評估（risk assessment）：一個建立在科學(xué)基礎(chǔ)上的包含下列步驟的過程：（?。┪：ψR別，（ⅱ）危害描述，（ⅲ）暴露評估，以及（ⅳ）風(fēng)險描述。

　　危害識別（hazard identification）：識別可能產(chǎn)生健康不良效果并且可能存在于某種或某類特別食品中的生物、化學(xué)和物理因素。

　　危害描述（hazard characterization）：對與食品中可能存在的生物、化學(xué)和物理因素有關(guān)的健康不良效果的性質(zhì)的定性和/或定量評價。對化學(xué)因素應(yīng)進(jìn)行劑量-反應(yīng)評估。對生物或物理因素，如數(shù)據(jù)可得到時，應(yīng)進(jìn)行劑量-反應(yīng)評估。

　　劑量-反應(yīng)評估（dose-response assessment）：確定某種化學(xué)、生物或物理因素的暴露水平（劑量）與相應(yīng)的健康不良效果的嚴(yán)重程度和/或發(fā)生頻度（反應(yīng)）之間的關(guān)系。

　　暴露評估（exposure assessment）：對于通過食品的可能攝入和其他有關(guān)途徑暴露的生物、化學(xué)和物理因素的定性和/或定量評價。

　　風(fēng)險描述（risk characterization）：根據(jù)危害識別、危害描述和暴露評估，對某一給定人群的已知或潛在健康不良效果的發(fā)生可能性和嚴(yán)重程度進(jìn)行定性和/或定量的估計，其中包括伴隨的不確定性。

　　風(fēng)險管理（risk management）：根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，對備選政策進(jìn)行權(quán)衡，并且在需要時選擇和實施適當(dāng)?shù)目刂七x擇、包括規(guī)章管理措施的過程。

　　風(fēng)險情況交流（risk communication）：在風(fēng)險評估人員、風(fēng)險管理人員、消費者和其他有關(guān)的團(tuán)體之間就與風(fēng)險有關(guān)的信息和意見進(jìn)行相互交流。

　　2．基本內(nèi)容

　?。?）風(fēng)險評估

　　風(fēng)險評估的過程可以分為四個明顯不同的階段：危害識別，危害描述，暴露評估，以及風(fēng)險描述。危害識別采用的是定性方法，其余三步可以采用定性方法，但最好采用定量方法。相對于微生物危害而言，這一方法更適用于化學(xué)危害，這主要是因為考慮許多混淆因素比較困難。因此，對微生物危害來說，這一方法仍停留在概念應(yīng)用階段。

　　風(fēng)險評估是一種系統(tǒng)地組織科學(xué)技術(shù)信息及其不確定度的方法，用以回答有關(guān)健康風(fēng)險的特定問題。它要求對相關(guān)信息進(jìn)行評價，并且選擇模型根據(jù)信息作出推論。風(fēng)險評估過程中的不確定度來自資料和選擇模型兩個方面，前者源于可獲得資料的有限性以及流行病學(xué)和毒理學(xué)研究實際資料的評價和解釋；后者是當(dāng)試圖采用某一特定條件下發(fā)生的具體事件的資料來估計或預(yù)測另外一種條件下類似事件的發(fā)生時產(chǎn)生的。風(fēng)險評估的毒理學(xué)試驗應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)程，并且具備有關(guān)權(quán)威組織認(rèn)可的最少數(shù)據(jù)量。有時，為了克服知識和資料的不足，在風(fēng)險評估中可以使用合理的假設(shè)。

　　簡單來說，對于化學(xué)因素（包括食品添加劑、農(nóng)藥和獸藥殘留、污染物和天然毒素）而言，危害識別主要是指要確定某種物質(zhì)的毒性（即產(chǎn)生的不良效果），在可能時對這種物質(zhì)導(dǎo)致不良效果的固有性質(zhì)進(jìn)行鑒定。由于資料往往不足，因此最好采用所謂的“證據(jù)力”（weight-of-evidence）方法。這種方法要求對從適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)庫、同行評審的文獻(xiàn)以及可獲得的其它來源（如企業(yè)界）未發(fā)表的研究中得到的科學(xué)信息進(jìn)行充分的評議。通常按照下列順序?qū)Σ煌难芯拷o予不同的重視：流行病學(xué)研究、動物毒理學(xué)研究、體外試驗和定量的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系。陽性的流行病資料以及臨床資料對于危害的識別十分有用，但是由于流行病學(xué)研究的費用較高，對于大多數(shù)危害的研究而言提供的數(shù)據(jù)有限，因此實際工作中，危害識別一般采用動物和體外試驗的資料作為依據(jù)。動物試驗包括急性和慢性毒性試驗，它們必須遵循廣泛接受的標(biāo)準(zhǔn)化試驗程序，同時必須實施良好實驗室規(guī)范（GLP）和標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)量保證/質(zhì)量控制（QA/QC）程序。最少數(shù)據(jù)量應(yīng)當(dāng)包含規(guī)定的品系數(shù)量、兩種性別、適當(dāng)?shù)膭┝窟x擇、暴露途徑和足夠的樣本量。動物試驗的主要目的在于確定無可見作用劑量水平（NOEL）、無可見不良作用劑量水平（NOAEL）或者臨界劑量。通過體外試驗可以增加對危害作用機(jī)制的了解。通過定量的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系研究，對于同一類化學(xué)物質(zhì)（如多環(huán)芳烴、多氯聯(lián)苯、二惡英），可以根據(jù)一種或多種化合物已知的毒理學(xué)資料，采用毒物當(dāng)量的方法來預(yù)測其它化合物的危害。

　　簡單來說，危害描述一般是由毒理學(xué)試驗獲得的數(shù)據(jù)外推到人，計算人體的每日容許攝入量（ADI值）（嚴(yán)格來說，對于食品添加劑、農(nóng)藥和獸藥殘留，為制定ADI值；對于污染物，為制定暫定每周耐受攝入量（PTWI值，針對蓄積性污染物如鉛、鎘、汞）或暫定每日耐受攝入量（PTDI值，針對非蓄積性污染物如砷）；對于營養(yǎng)素，為制定每日推薦攝入量（RDI值）。目前，國際上由JECFA制定食品添加劑和獸藥殘留的ADI值以及污染物的PTWI/PTDI值，由JMPR制定農(nóng)藥殘留的ADI值）。由于食品中所研究的化學(xué)物質(zhì)的實際含量很低，而一般毒理學(xué)試驗的劑量又必須很高，因此在進(jìn)行危害描述時，就需要根據(jù)動物試驗的結(jié)論對人類的影響進(jìn)行估計。為了與人體的攝入水平相比，需要把動物試驗的數(shù)據(jù)外推到低得多的劑量，這種劑量-反應(yīng)關(guān)系的外推存在質(zhì)和量兩方面的不確定性；此外，劑量的種屬間度量系數(shù)也是目前爭論很大的問題。致癌物可分為遺傳毒性致癌物和非遺傳毒性致癌物，前者能夠直接或者間接引起靶細(xì)胞的遺傳改變，其主要作用靶是遺傳物質(zhì)，后者作用于非遺傳位點，可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖和/或靶位點的持續(xù)性的功能亢進(jìn)/衰竭。某些非遺傳毒性致癌物（稱為嚙齒類動物特異性致癌物）在劑量大小不同時會產(chǎn)生不同的效果（致癌或不致癌），相反，遺傳毒性致癌物沒有這種作用。因此，從原則上講，非遺傳毒性致癌物可以采用閾值方法如NOEL-安全系數(shù)法進(jìn)行管理，最重要的就是要根據(jù)NOEL或者NOAEL值除以安全系數(shù)得出ADI值。目前，安全系數(shù)一般選為100，用以估計試驗動物與人體、以及人群不同個體之間的差異。遺傳毒性致癌物應(yīng)當(dāng)采用非閾值法進(jìn)行管理，一是禁止該種化學(xué)物質(zhì)的商業(yè)性使用，二是制定一個極低的可忽略不計的、對健康影響甚微或者社會可接受的風(fēng)險水平。后者需要對致癌物進(jìn)行定量的風(fēng)險評估。

　　暴露評估主要根據(jù)膳食調(diào)查和各種食品中化學(xué)物質(zhì)暴露水平調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行的。通過計算，可以得到人體對于該種化學(xué)物質(zhì)的暴露量。進(jìn)行暴露評估需要有有關(guān)食品的消費量和這些食品中相關(guān)化學(xué)物質(zhì)濃度兩方面的資料，一般可以采用總膳食研究、個別食品的選擇性研究和雙份飯研究進(jìn)行。因此，進(jìn)行膳食調(diào)查和國家食品污染監(jiān)測計劃是準(zhǔn)確進(jìn)行暴露評估的基礎(chǔ)。

　　風(fēng)險描述是就暴露對人群產(chǎn)生健康不良效果的可能性進(jìn)行估計，對于有閾值的化學(xué)物質(zhì)，就是比較暴露和ADI值（或者其它測量值），暴露小于ADI值時，健康不良效果的可能性理論上為零；對于無閾值物質(zhì)，人群的風(fēng)險是暴露和效力的綜合結(jié)果。同時，風(fēng)險描述需要說明風(fēng)險評估過程中每一步所涉及的不確定性。將動物試驗的結(jié)果外推到人可能產(chǎn)生兩種類型的不確定性：（?。﹦游镌囼灲Y(jié)果外推到人時的不確定性。例如，喂養(yǎng)丁基羥基茴香醚（BHA）的大鼠發(fā)生前胃腫瘤和甜味素引發(fā)小鼠神經(jīng)毒性作用可能并不適用于人。（ⅱ）人體對某種化學(xué)物質(zhì)的特異易感性未必能在試驗動物上發(fā)現(xiàn)。例如人對谷氨酸鹽的過敏反應(yīng)。在實際工作中，這些不確定性可以通過專家判斷和進(jìn)行額外的試驗（特別是人體試驗）加以克服。這些試驗可以在產(chǎn)品上市前或上市后進(jìn)行。